2月25日，北京时间晚上19点，2021至2022赛季欧联杯1/8决赛的抽签活动在瑞士尼翁的欧足联总部举行。此次抽签由前塞维利亚门将帕洛普担任嘉宾。抽签结果如下，巴塞罗那对阵加拉塔萨雷球迷网，塞维利亚遭遇西汉姆联，亚特兰大和勒沃库森也分在了一组。
今晨欧联杯淘汰赛附加赛次回合，巴萨以4比2击败那不勒斯，累计5比3成功晋级16强；多特蒙德则与格拉斯哥流浪者战成2比2平，最终总比分4比6遗憾出局。
这一轮比赛结束后，本赛季欧联杯的16强席位全部确定，参赛队伍被划分为8支种子队和8支非种子队，欧冠联赛降级的球队属于非种子队，其中包括巴萨、塞维利亚、亚特兰大和莱比锡等五大联赛的强队，而种子队则由欧国联小组赛的8个小组第一名组成，包括勒沃库森、里昂、摩纳哥和西汉姆联等五大联赛的球队。
这个时期的配对规则是：实力强劲的队伍会碰上普通队伍，同属一个足球协会的队伍会避开对决，种子队伍在晋级八强的比赛中会先去客场再回主场，但本年度取消了客场进球的加分制度，依照日程安排，欧冠十六强两回合的较量将在我国东部时间三月十一日和三月十八日举办
具体抽签结果如下：
格拉斯哥流浪者VS贝尔格莱德红星
布拉加VS摩纳哥
波尔图VS里昂
亚特兰大VS勒沃库森
塞维利亚VS西汉姆联
巴塞罗那VS加拉塔萨雷
莱比锡VS莫斯科斯巴达
皇家贝蒂斯VS法兰克福
